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[其它杂谈]生物工程的光芒  生物工程新星——蛋白质工程 [第19页]

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生物工程的光芒: 生物工程新星——蛋白质工程


  现代的酶工程将奶酪也列为生产对象。然而,困难出现了。生产奶酪时用来杀菌的T4溶菌酶,在工作环境温度67℃下,3小时后活力仅剩下0.2%,这样就无法维持正常生产。

  这个问题留给蛋白质工程来解决。

  高新技术的日新月异实在令人赞叹不已。生物工程至今还常常被人用“方兴未艾”这个词来形容,却已经有了崭新的一代。基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程这四大支柱已经被归入“上一代”、“老一代”了。

  又如,人们寄托了很大希望的抗肿瘤、抗病毒药物干扰素,遇热也极易变性,在-70℃的低温条件下也只能保存很短的时间。问题之二是产品的副作用。例如,用小鼠细胞培养、生产的单克隆抗体,进入人体后一方面表现出强大的药理作用,一方面却会引起免疫反应,因为它毕竟是异体蛋白。此外,生物工程的许多产品还存在着活性低、提纯困难等问题,这些问题正是蛋白质工程的攻关对象。

  要改造一种蛋白质,大致要经过这么几个阶段:1.通过计算机图像分析,找出蛋白质整体结构中足以引起某个性能发生改变的关键部位,或者说在氨基酸长链中找到那个关键的氨基酸。然后确定这个氨基酸需要如何加工修饰,或者干脆用哪一个氨基酸来代换。

  2.找到生物细胞中指导合成这种蛋白质的DNA片段,并找出与那个关键氨基酸相对应的碱基,经过分析后用另一个碱基来取代它。这个繁琐的过程也少不了计算机的帮助。

  3.将改造过的DNA片段移植到细菌、酵母菌或其他微生物体内,经过培养,筛选出能“分泌”出理想的新蛋白质的菌株,再运用发酵工程大量生产这种新蛋白质。

  以上说的仅仅是蛋白质工程一种比较有代表性的生产过程,对这个过程的描述也是极其粗略的。然而,它大概已经能表明,蛋白质工程集中了生物工程的精粹,而且还是计算机技术和现代生物技术杂交生成的宠儿。

  拿计算机图像显示来说,它显示的不光是氨基酸排列顺序,不光是氨基酸长链如何缠绕、盘旋的立体结构,还要显示出每个氨基酸的受力情况——在哪些相邻分子的引力下处于平衡状态。更进一步地,它还要显示如果某个氨基酸发生改变,这一平衡状态将会如何变化,对整个蛋白质的功能将会有什么样的影响。如果没有现代计算机技术,这一切都是难以想象的。

  蛋白质工程问世还不久,取得的成果已经令人刮目相看:那种T4溶菌酶,蛋白质工程施以回春妙手,将它的3位异亮氨酸换成半胱氨酸,再跟97位半胱氨酸联接起来。这样,它在67℃下反应3小时后,活性丝毫未减。

  在-70℃的低温下难以保存的干扰素,经蛋白质工程的点化,两个半胱氨酸被换成丝氨酸,一下子变得可以保存半年之久了。

  一种生产中很有用的酪氨酸转移核糖核酸酶,只是在一个位点上用脯氨酸取代了苏氨酸,催化能力一下子提高了25倍。

  对于用小鼠细胞培养生产的单克隆抗体,专家们已经提出了“开刀方案”,打算把它整修得更接近于人的抗体,以减轻副作用。

  蛋白质工程不仅要对那些生物工程的产品进行再加工,还要对一些纯天然的蛋白质进行模拟和改造。

  例如,那绵软、飘逸的蚕丝,那蓬松、暖和的羊毛,那纤细、坚韧的蛛丝,它们本质上都是蛋白质。对它们进行模拟和改造,再实现大量生产,将会获得性能比蚕丝、羊毛、蛛丝更优异的材料,改善我们的生活条件。

  浏览一下对蛋白质工程的众多评价是很有意思的。

  有人称它是第二代生物工程,有人称它是第二代基因工程。

  有人说它“曙光初露”,有人说“前途无量”。

  80年代,有人将“21世纪是生物学的世纪”这句话改成“21世纪是生物工程的世纪”;90年代,又有人提出,“21世纪是蛋白质工程的世纪”。

  人们的关注和瞩目才会引出众多的评价。众多评价至少传递出一条信息:蛋白质工程充满魅力,充满希望。在近几年内,蛋白质工程可能会取得更多的突破,又将会招来许多新的评价,我们期待着。

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加:2021-07-03 01:23:31  更:2021-07-03 08:06:02 
 
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